Компания Selecta Biosciences представляет новые доклинические данные по исследованию генной терапии на ежегодном собрании Американского общества по генной и клеточной терапии (АОГКТ)

Доказательство концепции в отношении генной терапии редкого заболевания метилмалоновой ацидемии (ММА). Возможность титрования дозы генной терапии посредством комбинации с частицами SVP-рапамицин.

Selecta Biosciences, Inc. (NASDAQ:SELB), биофармацевтическая компания, занимающаяся клиническими разработками, специализированная на полном раскрытии потенциала лечения биологическими средствами путем обхода нежелательных иммунных ответов, сегодня анонсировала новые данные доклинических исследований касательно неиммуногенной генной терапии, представленные на ежегодном собрании 2017 года Американского общества по генной и клеточной терапии (АОГКТ), проведенном на прошлой неделе в Вашингтоне, федеральный округ Колумбии.

«Иммуногенность является ключевой проблемой генной терапии, ограничивающей количество болезней и пациентов, которые могут поддаваться эффективному лечению и создающей ограничения по безопасности терапии» — сказал Вернер Котреелс (Werner Cautreels), Ph.D. главный исполнительный директор и председатель компании Selecta. «Совместно с рядом партнеров мы вновь продемонстрировали потенциал запатентованной компанией Selecta технологической платформы Synthetic Vaccine Particles (SVPTM) (синтетические вакцинные частицы) в индукции иммунной толерогенности, разработанной для усовершенствования клинических результатов и трансформации развития генной терапии. Мы также рады представить доклинические данные подтверждающие нашу концепцию, касающихся использования нашего запатентованного продукта — в лечение ММА, редкого, угрожающего жизни заболевания, которое в настоящее время лечится только путем диеты или трансплантации органа».

Группа, которой руководит Чарльз Вендитти (Charles Venditti), доктор медицины, Ph.D., старший исследователь и руководитель отдела исследований органических кислот Национального исследовательского института генома человека при Национальных институтах здоровья США, и Люк Ванденберге (Luc Vandenberghe), Ph.D., директор Центра генной терапии Гроусбека при Массачусетской офтальмологической и ЛОР-больнице (МЕЕ, MASSACHUSETT EYE and EAR) и старший преподаватель в Гарвардской медицинской школе, выступили с презентацией под названием «Anc80 — посредник коррекции печеночной недостаточности метилмалонил-СоА мутазы в мышиных моделях метилмалоновой ацидемии». В этой презентации приведены данные, полученные на мышиных моделях ММА, редкого врожденного нарушения метаболизма, часто вызванного мутациями в ферменте метилмалонил-СоА мутазы (MUT). В данном исследовании мышей с дефицитом MUT лечили продуктом компании Selecta — Anc80-synMUT, экспрессирующим MUT-ген человека. Данная генная терапия вызвала сильный биохимический и клинический ответ, так как уровни метилмалоновой кислоты в плазме стремительно снизились, последовало значительное повышение массы тела и выживаемости. Кроме того, представленные данные показали, что комбинированное применение SVP и Anc80 может эффективно преодолеть иммуногенность, которая ограничивала применение других программ генной терапии, путем включения в программу лечения пациентов с антителами к аденоассоциированному вирусу и сохраняя возможность повторного введения препарат у пациентов.

Группа, которой руководит Федерико Мингоцци (Federico Mingozzi), Ph.D., руководитель отдела иммунологии и генной терапии заболеваний печени в Генетоне, представила презентацию с названием «Модуляция ААВ вектора дозирования и обход капсидных иммунных ответов посредством повторного комбинированного назначения вектора и толерогенных наночастиц с рапамицином». В этой презентации приведены данные, полученные в результате исследований на мышах и на нечеловекообразных приматах, которые показывают, что при одновременном применении SVP-рапамицин полностью блокирует анти-ААВ иммунный ответ антиген-специфическим образом, что дает возможность повторного применения вектора и титрования дозы генной терапии. Способность к титрованию дозы может обеспечить более эффективную разработку и применение препаратов для генной терапии.

Программа MMA компании Selecta

ММА является врожденным нарушением метаболизма, которое, согласно данным Национальных институтов здоровья (NIH, National Institutes of Health), встречается во всем мире примерно в одном случае из 25 000 — 48 000. Пациенты ММА не способны перерабатывать некоторые белки и жиры, что ведет к накоплению токсичных метаболитов. Симптомы этого угрожающего жизни заболевания проявляются в раннем детском возрасте и, несмотря на строгую диету, пациенты страдают большим диапазоном связанных с заболеванием осложнений, таких как панкреатит, инсульт и хроническая почечная недостаточность. Компания Selecta в мае 2016 года эксклюзивно запатентовала препарат Anc80 для лечения ММА в Массачусетской офтальмологической и ЛОР-больнице (МЕЕ). По лицензионному соглашению компания Selecta имеет также эксклюзивную возможность разработки препаратов для генной терапии с использованием Anc80 для дополнительных заранее определенных лизосомных болезней накопления, генетических мышечных и генетических метаболических заболеваний. В начале 2017 года компания Selecta вступила в стратегическое производственное соглашение с компанией Lonza Houston, Inc., согласно которому Lonza будет производить продукт для генной терапии на основе Anc80-ААВ для ММА программы компании Selecta.

Компания Selecta намеревается комбинировать Anc80 с ранее обнаруженными трансгенами и SVP-рапамицином для создания новой программы генной терапии для ММА. Эта терапия предназначена а) для лечения пациентов, в организме которых имеются антитела против ААВ; б) для предупреждения клеточных иммунных ответов, которые часто снижают уровни экспрессии генной терапии; и в) позволяют вводить повторные дозы препарата для генной терапии для достижения достаточных уровней метилмалонил-СоА мутазы (MUT), фермента, нехваткой которого характеризуются пациенты ММА.

Для продвижения программы ММА в 2016 году компания Selecta вступила в соглашение по совместному исследованию и разработке (CRADA) с ММЕ и Национальным исследовательским институтом генома человека (NIH). Главными исследователями в этом начинании CRADA являются Чарльз Вендитти (Charles Venditti), доктор медицины, доктор философии, старший исследователь и руководитель отдела исследований органических кислот Национального исследовательского института генома человека при Национальных институтах здоровья США, и Люк Ванденберге (Luc Vandenberghe), доктор философии, директор Центра генной терапии Гроусбека в Массачуссетской офтальмологической и ЛОР-больнице и старший преподаватель в Гарвардской медицинской школе. Будучи врачом-ученым, специализирующимся на исследовании врожденных нарушений метаболизма, включая ММА, д-р Вендитти со своей группой опубликовал результаты ряда исследований, которые показали эффективность генной терапии при лечении ММА у мышей. Д-р Ванденберге из МЕЕ является автором препарата Anc80.


Selecta Biosciences, Inc. является биофармацевтической компанией, занимающейся клиническими разработками, специализированной на полном высвобождении потенциала лечения биологическими средствами путем обхода нежелательных иммунных ответов. Selecta планирует комбинировать свои толерогенные синтетические вакцинные частицы (SVPTM) с рядом биологических средств для лечения редких и серьезных заболеваний, которые требуют нового подхода к лечению. Имеющаяся на данный момент запатентованная линия препаратов компании охватывает лечение SVP-доступного фермента, онкологических и генных заболеваний. SEL-212, лидирующий препарат-претендент для применения в клинических исследованиях фазы 2, разработан для лечения пациентов с тяжелой подагрой и для устранения подтачивающих их здоровье симптомов, включая воспалительную гиперемию и подагрический артрит. Препарат-претендент компании Selecta для применения в клинической онкологии, LMB-100, включен в программу клинических исследований фазы 1, направленной на лечение рака поджелудочной железы и мезотелиомы. На стадии разработки находятся два запатентованных препарата генной терапии для лечения редких врожденных заболеваний метаболизма, которые имеют потенциал повторного применения. Использование SVP также исследуется для разработки вакцин и лечения аллергии и аутоимунных заболеваний. Компания Selecta находится в городе Уотертаун, штат Массачусетс.

Подробнее о компании — selectabio.com


Любые заявления в данном пресс-релизе о будущих ожиданиях, планах и перспективах компании Selecta Biosciences, Inc. («компания»), включая без ограничения вероятность предупреждения ММА препаратом компании клеточных иммунных ответов, возможность повторного введения препарата или возможности лечения пациентов с имеющимися антителами против ААВ или без них, способности компании раскрыть полный потенциал лечения биологическими средствами, план компании по применению своей SVP платформы к ряду биологических средств для лечения редких и серьезных заболеваний, потенциал препарата SEL-212 для лечения пациентов с тяжелой подагрой и для устранения подтачивающих их здоровье симптомов, потенциал двух препаратов генной терапии, которые дают возможность повторного применения, потенциал применения продуктов на основе SVP платформы в таких областях, как генная терапия, иммуно-онкология, аллергия, аутоиммунные заболевания и вакцины, и другие заявления, содержащие слова «предвидеть», «верить», «продолжать», «возможность», «оценивать», «ожидать», «выдвигать гипотезу», «намереваться», «мочь», «планировать», «потенциал», «предсказывать», «проектировать», «должен», «цель», «вероятность» и похожие выражения, являются прогнозными заявлениями в рамках закона США «О реформе порядка рассмотрения исков, связанных с ценными бумагами» от 1995 года. Фактические результаты могут отличаться от результатов, указанных в таких прогнозных заявлениях, что вызвано различными важными факторами, которые рассмотрены в разделе «Риск-факторы» квартального отчета компании по форме 10-Q, зарегистрированного Комиссией по ценным бумагам и биржам или SEC 11 мая 2017 года, а также в других отчетах, которые компания подает в SEC. Кроме того, любые прогнозные заявления, содержащиеся в данном пресс-релизе, передают только точку зрения компании на дату данной публикации и на нее не следует опираться, как на точку зрения на любую последующую дату. Компания определенно отказывается от любого обязательства по корректировке какого-либо прогнозного заявления, включенного в данный пресс-релиз.

Поделиться
Rss-канал